Abstract： 目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)通过微血管内皮细胞释放细胞因子/趋化因子,介导急性肺损伤的可能机制.方法 广州呼吸疾病研究所2003年2月至5月确诊为SARS的住院患者23例,男15例,女8例,年龄27～55岁,平均(36±6)岁.用液相蛋白芯片系统测定SARS患者不同阶段血中的细胞因子/趋化因子水平,免疫组化方法检测SARS患者肺组织中γ干扰素诱导蛋白10(interferon-γ inducible protein 10,IP-10)的表达;通过昆虫-杆状病毒表达系统表达SARS-CoV的S蛋白,并经镍亲和磁珠纯化,将重组的S蛋白作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC)观察其形态学变化并检测相应细胞因子/趋化因子的变化.结果 IP-10在健康对照组水平较低[(1 200±500)ng/L],疾病早期就显著增高[(7 600±2 400)ng/L,P＜0.01],并且在进展期[(8 100±2 300)ng/L,P＜0.01]和疾病晚期[(8 000±2 800)ng/L,P＜0.01]都保持显著增高的水平,直至恢复期[(1 250±450)ng/L,P＞0.05]才正常,其在SARS患者肺组织显著表达.S蛋白作用于人血管内皮细胞可引起细胞内出现空泡,细胞变圆有脱落,随时间延长细胞破碎溶解.基础状态下内皮细胞并不生成IP-10,S蛋白(5、20、40 mg/L)分别作用后可见IP-10生成呈显著量效反应,如12 h分别为[(179士34)、(889±212)、(1 676±199)ng/L,P均＜0.05].结论 (1)SARS-CoV感染的患者血中IP-10活性显著增高,一直持续到恢复期,肺中IP-10的表达增加.(2)SARS-CoV可通过其S蛋白诱导血管内皮细胞合成释放IP-10,损害内皮细胞.(3)SARS-CoV的S蛋白诱导IP-10在宿主细胞的生成不依赖IFN-γ.