Abstract： 目的探讨肾上腺髓质素(ADM)及其受体(ADMR)基因表达变化在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用与意义.方法雄性Wistar大鼠30只,分为对照组和低氧(3,7,14,21天)组, 每组6只,低氧组复制HPH大鼠模型.测定各组平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数 (RVHI)、肺小动脉病理及其形态计量学,组织原位杂交及逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定各基因在肺内的表达.结果 (1)低氧7 天起大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(22.7±2.8) mm Hg, (46±4)%和 (55±6)%, 与对照组 (16.4±1.4) mm Hg、(35±3)%、(42±5)%比较差异有显著性(P<0.01),低氧14天起稳定于高水平;低氧14天RVHI为 (26.5±2.9)%,与对照组(22.9±2.2)%比较差异也有显著性(P<0.01);(2) 原位杂交发现,低氧后ADM及ADMR mRNA 在肺动脉壁呈动态表达变化; 在内皮细胞、低氧3天 ADM与ADMR mRNA分别为6%与8%, 与对照组(3%、27%)比较差异有显著性(P<0.01),低氧7天时分别恢复至33%,52%,低氧14天、21天为高水平表达; 而在外膜细胞、低氧7天 ADM与ADMR mRNA表达分别为42%与46%, 与对照组(19%、21%)比较差异也有显著性 (P<0.01), 低氧14天、21天表达进一步增强;(3)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)发现,正常大鼠肺匀浆有一定量的ADM、ADMR mRNA表达,吸光度(A)值分别为0.69±0.10、0.48±0.05,低氧3天为0.43±0.48、0.32 ±0.38,与对照组比较(P<0.01),低氧7天ADM开始恢复到0.76 ±0.52, 与对照组比较差异无显著性(P>0.05); ADMR mRNA为0.70±0.50,与对照组比较 (P<0.01),两者低氧14天为高水平表达, 分别为1.13±0.55、0.88±0.60; 常氧时肺内iNOS呈低表达(1.05±0.17),低氧7天后其表达为1.21±0.44,与对照组比较(P<0.01),并与ADM、ADMR分别呈正相关(r=0.893、0.906, P均<0.01) .结论 ADM 很可能以自分泌/旁分泌方式在HPH中起到代偿作用,低氧早期ADM及其受体基因在肺内转录下调可能是导致HPH最终形成的一个原因.