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Influence of dapagliflozin on renal oxidant stress in high-fat-diet induced obese mice

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Author:
No author available
Journal Title:
China Medicine
Issue:
2
DOI:
10.3760/j.issn.1673-4777.2023.02.017
Key Word:
糖尿病;达格列净;肥胖;肾损伤;氧化应激

Abstract´╝Ü 目的 探讨达格列净调节高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的作用机制.方法 采用随机区组法将24 只雄性健康C57BL/6 小鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(OC)组和达格列净组,每组8 只.NC组小鼠予低脂饮食喂养,其他小鼠予高脂饲料喂养16 周以建立肥胖小鼠模型.达格列净组小鼠予10 ml/(kg·d)达格列净连续灌胃21 d,NC组和OC组小鼠予等容积0.9%氯化钠注射液腹腔注射21 d.药物干预14 d后进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;药物干预结束后,检测小鼠体质量、空腹血糖、血浆胰岛素以及肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 1α(PGC-1α)、kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2 相关因子2(Nrf2)mRNA和蛋白水平.结果 药物干预结束后,OC组、达格列净组体质量均高于NC组,而达格列净组低于OC组(均P<0.001);OC组空腹血糖及血浆胰岛素水平均高于NC组,而达格列净组均低于OC组(均P<0.05).OC组葡萄糖耐量试验曲线下面积(AUC)、胰岛素耐量试验AUC均大于NC组,而达格列净组均小于OC组(均P<0.05).OC组肾脏组织PGC-1α、Nrf2 mRNA及蛋白水平均低于NC组,Keap1 mRNA及蛋白水平均高于 NC组(均 P<0.05).达格列净组肾脏组织PGC-1α mRNA及蛋白水平和Nrf2 蛋白水平均高于OC组[(0.97±0.16)比(0.64±0.13)、(0.90±0.23)比(0.45±0.13)、(0.98±0.13)比(0.65±0.13)],Keap1 的mRNA及蛋白水平均低于OC组(均P<0.05).结论 达格列净可改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,调节肾脏组织PGC-1α/Keap1/Nrf2 抗氧化应激通路,并可能通过该通路减轻糖尿病肾损伤.

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