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The expression and regulation of vascular cell adhesion molecules and eotaxin in bronchioles and lung tissue from a guinea-pig model of asthma

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Author:
No author available
Journal Title:
CHINESE JOURNAL OF TUBERCULOSIS AND RESPIRATORY DISEASES
Issue:
11
DOI:
10.3760/j:issn:1001-0939.2002.11.008
Key Word:
哮喘;血管细胞粘附分子

Abstract: 目的研究支气管哮喘(简称哮喘)时嗜酸细胞选择性粘附分子--血管细胞粘附分子(VCAM-1)和趋化因子Eotaxin及转录调控因子核因子(NF)-κB、活化蛋白1(AP-1)在大、小气道及肺组织中的表达,探讨嗜酸细胞趋肺的机制.方法以卵蛋白致敏法制备豚鼠哮喘模型,36只豚鼠分设6组,每组6只.对照组(F组)、哮喘1天组(A组)、哮喘4天组(B组)、哮喘14天组(C组)、地塞米松注射组(D组)、布地奈德吸入组(E组).用免疫组化法分别测定VCAM-1、Eotaxin、NF-κB和AP-1在段支气管及细支气管肺泡区的蛋白表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织匀浆VCAM-1及Eotaxin的mRNA表达,电泳迁移实验(EMSA)测定肺组织匀浆NF-κB及AP-1的DNA结合活性.结果各模型组显示,与段支气管相似,细支气管肺泡区VCAM-1、Eotaxin的蛋白C组分别为(26.3±3.2、89.0±8.6)及mRNA相对表达量与F组(11.2±3.7、5.0±4.0)比较(P<0.01、0.001);NF-κB及AP-1的蛋白相对表达量(C组分别为179±7、76±6),与F组(36±3、27±5)比较(P<0.01、0.001),且与VCAM-1、Eotaxin呈显著正相关(r分别=0.919、0.965 0.904、0.881,P均<0.001);以上4项指标在B、C组段支气管及细支气管肺泡区的阳性细胞率也显著增高(P<0.01、0.001);NF-κB及AP-1的DNA结合活性 C组分别为(256±10、78±14),与F组(67±13、12±3)比较(P<0.01、0.001);两皮质激素处理组以上指标与C组比较(P<0.01、0.001),接近F组.结论 VCAM-1、Eotaxin是诱导嗜酸细胞趋肺的重要粘附分子和趋化因子,受活化的NF-κB及AP-1调控;以上炎症因子的上调不仅存在于大气道,也广泛累及小气道和肺组织,表明诱发的豚鼠哮喘是呼吸系统的疾病;皮质激素不论全身或局部应用均可抑制调控因子NF-κB、AP-1的表达及活性,下调VCAM-1及Eotaxin,发挥抗嗜酸细胞性炎症的作用.

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