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Corticotrophin-releasing hormone neurons in the central amygdala mediate morphine withdrawal-induced negative emotions

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Author:
No author available
Journal Title:
Acta Physiologica Sinica
Issue:
6
DOI:
10.13294/j.aps.2019.0078
Key Word:
中央杏仁核;促肾上腺皮质激素释放激素;吗啡戒断;负性情绪

Abstract: 成瘾药物戒断诱发负性情绪并伴有脑内应激系统的激活,是导致负性强化并使成瘾个体持续觅药和复吸的重要因素.促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)是应激系统发挥生理作用的重要递质,在介导焦虑、恐惧等负性情绪的重要核团——中央杏仁核(central amygdala,CeA)中广泛分布.然而在CeA中这类表达CRH的神经元在成瘾药物戒断引发的负性情绪中作用还并不清楚.本研究采用CRH-Cre转基因小鼠,通过依赖Cre-LoxP系统的化学遗传学方法特异性激活或抑制小鼠CeA中的CRH神经元,结合条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)、高架十字迷宫、自主活动能力测试等行为学实验,探究CeA中CRH神经元对小鼠吗啡戒断产生的厌恶、焦虑等负性情绪的影响.结果 显示,抑制CeA中CRH神经元可抑制小鼠吗啡戒断诱导的CPA形成,并降低小鼠焦虑水平.直接激活CeA中CRH神经元可使未经历吗啡暴露的小鼠产生CPA和焦虑.吗啡自然戒断和CRH神经元的活性改变对小鼠的自主活动能力都没有显著影响.以上结果提示,CeA中CRH神经元参与调控小鼠吗啡戒断诱导的负性情绪.本研究为药物成瘾与复吸机制提供了理论依据.

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