The effects of sensitized donor lymphocytes infusion on recipients immune reconstitution and the incidence of graft-versus-host disease
- Author:
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- Journal Title:
- CHINESE JOURNAL OF ORGAN TRANSPLANTATION
- Issue:
- 3
- DOI:
- 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2007.03.003
- Key Word:
- 造血干细胞移植;淋巴细胞输注;移植物抗宿主病;小鼠
Abstract： 目的 探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注(DLI)对受者免疫重建及移植物抗宿主病(GVHD)发生率的影响.方法 以C57BL/6小鼠(H-2b)为受鼠,BALB/c小鼠(H 2d)为供鼠,建立异基因外周血造血干细胞移植模型(实验组),移植当天受者接受60Coγ射线全身照射,移植后第2天腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg.以不行造血干细胞移植,仅行γ射线全身照射和环磷酰胺腹腔注射的正常C57BL/6小鼠为对照.实验组存活小鼠在移植后第28天分别接受致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8)、未致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8),另有6只不输注供鼠淋巴细胞.移植后检测受者异基因嵌合率,观察GVHD的发生情况以及T淋巴细胞亚群变化,并行供受者间以及供受者与第三方小鼠(昆明鼠)间的单向混合淋巴细胞反应.结果 实验组受鼠SRY基因均为阳性,嵌合率为(30.881±3.962)%.DLI后,接受未致敏DLI者均出现不同程度的GVHD,死亡3只(7.5%,3/8),而接受致敏DLI者无明显GVHD及死亡者.移植后45 d,接受致敏DLI者的CD8+T淋巴细胞明显高于正常C57BL/6小鼠(P＜0.05),而接受未致敏DLI者的CD8+T淋巴细胞与正常对照的差异无统计学意义(P＞0.05),至移植后60 d,接受DLI者的T淋巴细胞亚群接近正常(P＞0.05);对照组T淋巴细胞亚群持续低于正常对照(P＜0.05).实验组小鼠淋巴细胞对供者淋巴细胞刺激的反应性均下降(P＜0.01),以接受致敏DLI者最明显,而对昆明鼠淋巴细胞刺激的反应性维持正常水平.结论 造血干细胞移植后输注致敏供者的淋巴细胞能促进受者的免疫功能重建,并可减少GVHD的发生.
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