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Prevention of cyclosporin A induced chronic nephrotoxicity in rats with cationic liposome-mediated antisense TGF-β1 oligodeoxynucleotides

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Author:
No author available
Journal Title:
CHINESE JOURNAL OF ORGAN TRANSPLANTATION
Issue:
4
DOI:
10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2005.04.001
Key Word:
转化生长因子-β;寡核苷酸,反义;环孢菌素

Abstract: 目的以阳离子脂质体介导的转化生长因子-β1(TGF-β1)反义寡核苷酸(AODN)阻止TGF-β1的表达,观察其对大鼠使用环孢素A(CsA)后慢性肾毒性的防治作用.方法低盐饮食条件下,给SD雄性大鼠腹腔注射CsA 15 mg·kg-1·d-1,持续28 d;另两组在腹腔注射CsA的同时,于第15、20 d分别予以TGF-β1硫代磷酸AODN和阳离子脂质体包裹的TGF-β1硫代磷酸AODN尾静脉注射.检测各组血清肌酐的改变,组织形态学的变化;免疫组织化学法及聚合酶链式反应(RTPCR)检测TGF-β1蛋白及其mRNA在组织的表达.结果成功地模拟了CsA对大鼠慢性肾毒性的病理改变.阳离子脂质体介导的TGF-β1硫代磷酸AODN可以显著抑制TGF-β1的表达,减轻CsA所致慢性肾毒性的病理改变,并能改善肾功能.结论阳离子脂质体介导的TGF-β1硫代磷酸AODN通过抑制TGF-β1的表达,有效防治CsA对大鼠的慢性肾毒性.

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