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Effect of tumor necrosis factorα on hypermetabolism of skeletal muscle protein in burned rats with sepsis and its underlying mechanism

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Author:
No author available
Journal Title:
CHINESE CRITICAL CARE MEDICINE
Issue:
6
DOI:
10.3760/j.issn:1003-0603.2002.06.005
Key Word:
烧伤;脓毒症;骨骼肌;蛋白代谢;肿瘤坏死因子;泛素;核糖核酸印迹;大鼠

Abstract: 目的:研究肿瘤坏死因子(TNF)在烧伤脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用,并探讨其可能的机制.方法:大鼠背部30%总体表面积Ⅲ度烫伤后,立即腹腔注射内毒素(6 mg/kg)制成烧伤脓毒症动物模型,随机分为2、6、12和24小时组,另设对照组,每组15只.称重、有氧孵育大鼠伸趾长肌,利用高效液相色谱法测定肌组织总蛋白和肌纤维蛋白的降解率;并通过Northern杂交检测伸趾长肌内泛素和C2 mRNA的表达变化;放射免疫分析方法测定大鼠血浆内TNF -α含量变化.结果:脓毒症大鼠伤后12小时及24小时较对照组伸趾长肌重量显著降低,差异有显著性(P均<0.01);脓毒症大鼠伸趾长肌总蛋白、肌纤维蛋白降解率在2小时较对照组即显著升高(P均<0.01),12小时达高峰,分别升高58%和335%,24小时仍高于对照组(P均<0.01);脓毒症大鼠伸趾长肌内泛素 mRNA (2.4 kb)和C2 mRNA的表达在各时间点均较对照组显著升高,差异有显著性(P均<0.01),其中12小时升高最显著;脓毒症大鼠血浆内TNF-α浓度在各时间点均显著高于对照组(P均<0.01).伸趾长肌肌纤维蛋白降解率与血浆内TNF-α浓度呈显著正相关(r=0.964 8,P<0.01).结论:体内TNF-α分泌增多是脓毒症大鼠骨骼肌蛋白,特别是肌纤维蛋白降解显著增加的原因之一,其作用可能是在基因水平增强泛素-蛋白酶体蛋白降解途径的活性而实现.

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