Abstract： 目的观察不同病程脂毒性肾损害作用及调脂治疗对OLETF大鼠肾脏保护作用.方法8周OLETF大鼠20只,随机分为非诺贝特治疗组和未治组,LETO大鼠10只为正常对照组.每日分别以20 mg/k的非诺贝特及等量的蒸馏水灌胃,8、16、24周行OGTT,测定血糖、血脂及24 h尿白蛋白(24 h UAlb).16、24周分批处死动物,肾脏标本行PAS染色,免疫组化法检测TGF-β1、VEGF、纤维黏连蛋白(FN)表达.电镜观察GBM厚度及系膜区变化.结果(1)16、24周未治组和治疗组FBG及2 hBG差异无统计学意义;(2)随周龄增加未治组TG、LDL-C升高,HDL-C降低,治疗组TG明显下降,HDL-C升高,LDL-C无明显变化;未治组24 h UAlb显著增加,24周未治组显著高于治疗组;(3)光镜显示24周未治组TGF-β1、VEGF和FN表达均强于治疗组;(4)电镜示24周未治组GBM明显变厚,系膜区增宽,治疗组上述病变显著改善.结论(1) OLETF大鼠脂代谢紊乱发生在糖代谢紊乱之前;(2)随周龄增加,OLETF大鼠脂代谢紊乱加重,伴24 h UAlb增加,肾小球肥大,GBM增厚,ECM增生等肾损害表现;(3)在糖代谢紊乱未能改善的情况下,纠正脂代谢紊乱显示明显的肾脏保护作用;(4)调脂治疗保护肾脏的机制与减少TGF-β1和VEGF表达有关.