Supra-molecular assembly and magnetic targeted slow-release effect of "dextran-magnetic layered double hydroxide-fluorouracil" drug delivery system
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- Acta Pharmaceutica Sinica
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- 11
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- 磁性层状复合氢氧化物;给药系统;超分子组装;磁靶向特异性;缓释效果
Abstract： 用“共沉淀插层-原位复合-溶剂转换”技术合成“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”(dextran - magnetic layered double hydroxide - fluorouracil,DMF)载药系统,通过X射线粉末衍射(X-ray diffraction,XRD)、红外光谱(infrared spectrum,IR)、透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)及热重分析(thermogravimetry,TG)表征及体外释放实验研究DMF的物相特征及缓释性能,通过动物实验考察DMF的体内靶向转运与缓释效果.结果表明,DMF的XRD与R-六方层状复合氢氧化物(layered double hydroxide,LDH)及Fd-3m立方铁氧体衍射特征吻合,IR证明DMF是右旋糖酐(dextran,DET)、磁性层状复合氢氧化物(magneticlayered double hydroxide,MLDH)及氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)3种组分的超分子复合物;MLDH-FU具有六边菱形、层状特征,DET能保护MLDH-FU的层状结构、改善粒子分散性能、强化运载系统的缓释性能；体外pH 7.35 PBS环境中DMF的药物释放遵守零级模型C=1.171 6×10-5+ 4.462 6×10-7t.DMF能在动物体内实现药物对靶区组织的优势转运,表现局域效应、靶向特异性及优异的循环转运性能;DMF的药动学过程表现峰值衰减、周期增长的多峰现象,达峰时间依次为给药后0.25、1、3、5、9天；首峰药动学方程CFU=14.34 e-0.530+36.04 e-0.321t+ 24.18 e-0.196t,吸收慢、消除快；后续药峰的半衰期增长、生物利用度提高、消除率降低;DMF的最高药峰值是原药的1/37,生物利用度是原药的419％.
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