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Cellular immunotoxicity of rAAV gene medicine and possible solutions

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Author:
No author available
Journal Title:
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
Issue:
9
DOI:
No doi available
Key Word:
细胞免疫毒性;基因药物;腺相关病毒

Abstract: 重组腺相关病毒(rAAV)因具有在体内可以长期稳定表达转基因、安全性高等优点,迅速成为基因治疗的首选载体之一.最近采用rAAV基因药物进行的血友病临床实验所暴露的细胞免疫毒性引起人们高度关注,此问题能否顺利解决直接关系该类药物的发展前景.之后的研究发现针对AAV农壳蛋向的T细胞免疫反应是毒性反应的原因.本文针对rAAV细胞免疫毒性的各种假说进行了分析,总结了AAV衣壳蛋白抗原肽如何在靶细胞递呈并激活细胞毒性 T 淋巴细胞的研究结果,并针对该免疫毒性的各关键环节提出了可能的解决方案,包括免疫抑制、载体优化、提高纯度等,期望有助于提高rAAV基因药物的临床安全性和有效性.

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