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Effects of humanin on elevation of intracellular calcium concentration induced by β-amyloid peptide31-35 in cultured cortical neurons

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Author:
No author available
Journal Title:
ACTA PHYSIOLOGICA SINICA
Issue:
2
DOI:
10.3321/j.issn:0371-0874.2009.02.005
Key Word:
阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白31-35;Humanin;胞内钙离子

Abstract: β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在脑组织中的过多沉积与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病密切相关.Aβ的毒性作用机制目前尚不明确,有研究认为扰乱细胞内钙稳态是其重要机制之一.Aβ31-35是一个小的Aβ活性片段,具有与完整肽链相同的神经毒作用.Humanin(HN)是一种存在于AD患者脑组织中具有神经保护作用的多肽,它能有效抑制Aβ诱发的神经元死亡.本研究应用Ca2+荧光成像技术,检测不同时间给予不同浓度的HN对Aβ31-35引起的培养皮层神经元[Ca2+]i升高的影响,探讨HN对Aβ31-35神经毒的抑制作用是否通过抑制Aβ31-35所致的细胞内钙稳态紊乱而实现.结果显示:HN(10 μmol/L)预孵育10 min部分抑制Aβ31-35(25 μmol/L)所致的神经元[Ca2+]i的升高.当HN与Aβ31-35(25 μmol/L)同时加入时,10μmol/L HN未能改变Aβ31-35(25 μmol/L)引起的神经元[Ca2+]i升高的幅度,但可延迟[Ca2+]i的升高;而20μmol/L HN明显抑制了Aβ31-35(25 μmol/L)引起的神元[Ca2+]i的升高.以上实验结果提示,Aβ31-35引起神经细胞内钙稳态的紊乱是其神经毒作用机制之一;HN抑制Aβ31-35引起的神经元[Ca2+]i升高具有时间和剂量依赖性.

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