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Effects of β1 adrenoceptor antisense on blood pressure and β1 adrenoceptor mRNA and protein in renal hypertension rats

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Author:
No author available
Journal Title:
CHINESE JOURNAL OF EMERGENCY MEDICINE
Issue:
11
DOI:
10.3760/j.issn:1671-0282.2007.11.009
Key Word:
β1受体;两肾一夹肾性高血压;反义寡核苷酸

Abstract: 目的 观察阳离子脂质体混合物与β1受体反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心脏β受体mRNA、受体密度的影响.方法 用SD大鼠制作两肾一夹肾性高血压模型,将动物随机分为5组,每组18只:β1-AS-ODN组,β1-IN-ODN组,2K1C组,假手术组,SD组.于术后第4周经鼠尾静脉注射阳离子脂质体/β1 -ODN的混合物(摩尔比2.0),注射剂量为0.5 mg·kg-1,Tail-cuff法检测血压,半定量RT-PCR测定β1mRNA水平,放射免疫法测定受体密度,Western blot测定蛋白水平.数据采用one-way ANOVA分析,两两比较用Newman-Keuls法.结果 与2K1C组相比,β1-AS-ODN可使血压下降维持4周(P《0.05),可以使血压最大下降39 mmHg;β1-AS-ODN组与高血压组β1受体mRNA水平无明显差异,但β1受体蛋白水平明显降低(P《0.05);与2K1C组比较,注射后第2、7、30天反义组的β1受体水平明显降低, 分别为29.5%、35.5%、20.4% (P《0.01, P《0.01,P《0.05);三组β2受体水平差异无统计学意义.结论 以β1受体为靶基因的反义基因治疗降压效果显著,β1反义寡核苷酸在转录后发挥作用抑制目的 基因表达;β1反义寡核苷酸的降压效果与其特异性地和心脏β1受体结合相关,而与β2受体无关.

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