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The effect of biopterin on nuclear factor-kappab activation in lung tissue of rats with endotoxic shock

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Author:
No author available
Journal Title:
CHINESE JOURNAL OF EMERGENCY MEDICINE
Issue:
10
DOI:
10.3760/j.issn:1671-0282.2003.10.006
Key Word:
内毒素休克;生物喋呤;一氧化氮;信号转导;核转录因子-κB

Abstract: 目的探讨生物喋呤对内毒素休克大鼠肺组织核转录因子-κB(NF-κB)通路活化的影响及其在急性肺损伤中的意义.方法采用内毒素休克模型,104只大鼠分为正常对照组(n=8)、内毒素休克组(n=48)、2,4-二胺-6-羟基嘧啶(2,4-diamino-6-hydroxy-apyrimidine,DAHP)拮抗组(n=48).采用逆转录多聚酶链式反应测定肺组织三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP-CHI)mRNA的表达水平,采用凝胶阻滞电泳分析技术测定NF-κB的DNA结合活性,同时测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性.结果与正常对照组相比,内毒素攻击可导致动物肺组织GTP-CHI mRNA表达明显上调,6 h后一直维持在较高水平;同时,NF-κB活性于0.5 h迅速增加;且持续至伤后48 h,肺组织MPO活性各时间点均显著升高(P<0.01),6 h达峰值.采用生物喋呤合成抑制剂DAHP处理后,肺组织GTP-CHI mRNA表达早期改变不明显,但12 h后明显受抑;MF-κB活性0.5、24、48 h明显降低;肺组织MPO活性0.5、6、24、48 h均显著低于内毒素休克组(P<0.05).结论生物喋呤参与了内毒素休克动物肺组织NF-κB信号通路的活化过程,抑制生物喋呤能降低NF-κB的DNA结合活性,并减轻急性肺损伤.

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